Septines : fonctions et organisation structurale
Langue Français
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Auteur : Faty, Mamadou
Date de soutenance : 21-10-2019
Directeur(s) de thèse : Metzger, Daniel
Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Polarité cellulaire, Cytocinèse, Septine, Microscopie électronique, Cytosquelette, Coiled coi
Mots-clés :
- Protéines du cytosquelette
- Septines
- Cytodiérèse
- Caenorhabditis elegans
- Saccharomyces cerevisiae
- Cytocinèse
Résumé : Les septines forment une famille de GTPases conservée chez les champignons et dans les cellules animales [Kinoshita et al., 2003]. Pendant la division cellulaire, elles se localisent aux sites de cytocinèse et sont essentielles pour ce processus dans la levure bourgeonnante, les embryons de drosophile et les cellules de mammifère en culture [Faty et al., 2002]. Dans les levures bourgeonnantes, les septines, composées de réseaux parallèles de 1laments [Byers et al., 1976], forment un anneau au cou mère-fille. Cet anneau est étroitement associé à la membrane plasmique et constitue un échafaudage pour le recrutement de la myosine II et d'autres facteurs cytocinétiques au futur site de clivage [Longtine et al., 2003]. De plus, l'anneau de septines contribue à la formation d'une barrière de diffusion latérale sur la membrane plasmique, qui aide à maintenir les facteurs de la polarité cellulaire dans le bourgeon [Barral et al., 2000; Takizawa et al., 2000]. Chez les métazoaires, les septines sont aussi requises pour la compartimentation du cortex cellulaire [Schmidt et al., 2004; Joo et al., 2005] et sont impliquées dans une myriade de processus cellulaires, y compris l'assemblage et l'orientation du corps polaire du fuseau [Kusch et al., 2002; Spiliotis et al., 2005], l'exocytose et le transport vésiculaire [Hsu et al., 1998;Beites et al., 1999], la migration cellulaire [Finger et al., 2003], et l'apoptose Larisch et al., 2000; Gottfried et al., 2004].[...]Dans ce mémoire, après avoir passé en revue les fonctions essentielles des septines chez la levure bourgeonnante Saccharomyces cerevisiae, je présente une étude dans laquelle j’ai démontré que UNC-59 et UNC-61 forment un complexe hétérotétramérique capable de s’associer en structures d’ordre supérieur et en filaments dans les cellules et que le complexe hétérotétramérique de septines est assemblé à partir d’hétérodimères UNC-59/UNC-61. De plus, au cours d’un projet visant à développer un outil moléculaire pour l’étude des fonctions des septines in vivo dans des cellules sauvages de Saccharomyces, j’ai mis au point une méthode d’isolement d’intrabodies à partir de la banque d’anticorps recombinants humains en phage display ETH-2 et démontré leur activité d’inhibition de la formation de l’anneau de septines au col du bourgeon dans les cellules de Saccharomyces cerevisiae. L’ensemble des résultats présentés met en lumière l'arrangement moléculaire des monomères dans le complexe de septines et suggère que les complexes de septines s’assemblent dans les filaments et les structures d'ordre supérieur au col du bourgeon chez Saccharomyces cerevisiae. Ainsi, nous proposons que les septines forment la quatrième composante du cytosquelette.
Type de contenu : Text
Format : PDF
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ107
Type de ressource : Thèse
