Identification et caractérisation des phosphoprotéines phosphatases, PP4 et PP2A, comme nouveaux régulateurs négatifs de la voie IMD chez la Drosophile
Langue Anglais
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Auteur : Salem Wehbé, Layale
Date de soutenance : 18-12-2019

Directeur(s) de thèse : Matt, Nicolas - El Chamy, Laure

Établissement de soutenance : Strasbourg - Université Saint-Joseph (Beyrouth)
Laboratoire : Modèles Insectes de l'Immunité Innée (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Immunité innée, Voies NF-κB, Phosphatases, Régulation négative, Drosophile
Mots-clés :
  • Résistance aux maladies
  • Immunomodulation
  • Protéines phosphatases - Mécanisme d'action
  • Facteur de transcription NF-κB
  • Drosophila melanogaster
Résumé : Les facteurs de transcription NF-κB sont des régulateurs essentiels de la réponse immunitaire innée hautement conservée au cours de l’évolution. Leur activation excessive est hautement délétère et est associée au développement de maladies inflammatoires chroniques. Il est donc particulièrement intéressant de caractériser les mécanismes moléculaires régulant leur activation. Au cours de ce travail, nous avons exploré le rôle de phosphoprotéines phosphatases dans la régulation de la voie IMD-NF-κB chez la drosophile. Homologue de la voie de signalisation activée en aval du récepteur TNFα et des récepteurs Toll-like chez les mammifères, cette voie contrôle les infections bactériennes chez la drosophile à travers l’activation du facteur de transcription de type NF-κB, Relish. Nous avons identifié les phosphatases PP2A et PP4 comme de nouveaux régulateurs négatifs de la voie IMD. En combinant des approches génétiques et moléculaires nous avons montré que ces phosphatases agissent au niveau du complexe IKK et du facteur de transcription Relish respectivement, pour la régulation fine de la voie IMD. Ainsi ce travail fournit la première preuve de la régulation négative de la voie IMD par des phosphoprotéines phosphatases et met l’accent sur la haute conservation des fonctions de PP2A et de PP4 dans la régulation des voies NF-κB. Nos résultats offrent ainsi de nouvelles perspectives pour la caractérisation des mécanismes moléculaires régulant la voie IMD.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ123
Type de ressource : Thèse