Nouvelles voies d’accès à des composés difluorométhylés énantioenrichis d’intérêt pharmaceutique
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/03/2025.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 13/03/2025 (communication intranet).
 
Auteur : Cespedes Davila, Maria Fernanda
Date de soutenance : 13-03-2020

Directeur(s) de thèse : Leroux, Frédéric - Hanquet, Gilles

Président : Lequeux, Thierry
Rapporteur(s) : Lequeux, Thierry - Paquin, Jean-François
Membre(s) du jury : Leroux, Frédéric - Hanquet, Gilles - Lequeux, Thierry - Paquin, Jean-François - Ronan, Baptiste - Panossian, Armen

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Synthèse asymétrique, Chimie du fluor, -CHF2, Sulfoxyde, Inducteur de chiralité, Post-fonctionnalisation
Mots-clés :
  • Synthèse asymétrique
  • Chiralité
  • Fluor -- Composés organiques
Résumé : L’introduction d’un atome de fluor ou d’un groupement fluoré dans des molécules biologiquement actives permet d’améliorer remarquablement leurs propriétés physico-chimiques et biologiques. La chimie organique du fluor a connu une croissance très importante durant les dernières décennies, ce qui transparaît dans le grand nombre de principes actifs fluorés parmi les composés pharmaceutiques ou agrochimiques sur le marché. Les propriétés additionnelles du groupement -CHF2, considéré comme un bioisostère des groupements hydroxyle ou thiol pouvant jouer le rôle de donneur de liaison hydrogène, ainsi que le nombre limité d’exemples de difluorométhylation énantiosélective dans la littérature nous ont amené à nous intéresser au développement de nouvelles méthodes de synthèse efficaces pour accéder à des briques synthétiques difluorométhylées potentiellement valorisables en chimie médicinale. La stratégie de ce projet consiste à utiliser un sulfoxyde difluorométhylé énantiopur afin d’étudier l’introduction stéréosélective du groupement difluorométhyle. Cette approche nous a permis de développer des voies d’accès à une librairie de composés qui, après désulfinylation, ont donné accès à des molécules difluorométhylées de haute pureté optique. La post-fonctionnalisation des composés a également été étudiée afin d’accéder à des intermédiaires difluorométhylés intéressants en chimie médicinale. Les différents résultats obtenus au cours de ce projet seront exposés dans ce manuscrit.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAF004
Type de ressource : Thèse