Synthèse chimique de protéines pour étudier les structures et les fonctions d’un complexe formé par des protéines intrinsèquement désordonnées
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 24/09/2024.
 
Auteur : Bauer, Valentin
Date de soutenance : 24-09-2020

Directeur(s) de thèse : Torbeev, Vladimir

Président : Zuber, Guy
Rapporteur(s) : Schuler, Benjamin - Miclet, Emeric

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de science et d’ingénierie supramoléculaires (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Protéines intrinsèquement désordonnées, Synthèse chimique de protéine, Études biophysiques, Cristallographie
Mots-clés :
  • Synthèse protéique
  • Protéines -- Repliement
  • Dynamique moléculaire
  • Équilibre thermodynamique
  • Cristallographie
  • Protéines intrinsèquement désordonnées - Dissertation universitaire
Résumé : La protéine intrinsèquement désordonnée AD1-ACTR se lie avec une forte affinité au globule fondu NCBD en formant un complexe bien structuré. L'incorporation d'acides aminés α-méthylés par Fmoc-SPPS et NCL a été réalisée sur AD1-ACTR et NCBD à différentes positions. Ceci a modifié la conformation des variants AD1-ACTR à l'état libre et a aussi le profil énergétique du repliement induit lors de la liaison avec NCBD. Le contenu en hélice a été estimé à l'aide des spectroscopies RMN et CD. Les thermodynamiques et cinétiques de la formation du complexe ont été mesurées par ITC et SPR. Des variants se liant plus fort au NCBD ont été obtenus et étudiés en détail. La première structure du complexe a été obtenue en utilisant la protéine de fusion MBP-NCBD. La cristallographie racémique aux rayons X a donné des structures à haute résolution (1,15 Å). L'incorporation d'acides aminés α-méthylés conduit à une augmentation du contenu en hélice α qui joue un rôle clé dans la formation du complexe.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAF009
Type de ressource : Thèse