Développement d’outils chimiques et de sondes sélectives basées sur l'activité de la plasmodione pour identifier les cibles de ce nouvel agent antipaludique
Langue Anglais
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Auteur : Khobragade, Vrushali
Date de soutenance : 20-07-2020

Directeur(s) de thèse : Davioud-Charvet, Élisabeth - Blandin, Stéphanie

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....) - Modèles Insectes de l'Immunité Innée (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Artémisinine, Benz(o)ylmenadione, Photoaffinité, Plasmodium, Protéomics, Réaction click, Rédox, Résistance
Mots-clés :
  • Chimie pharmaceutique
  • Antipaludiques - Pharmacocinétique
  • Oxydoréduction
  • Résistance aux antipaludiques
  • Protéomique
Résumé : Le paludisme est une maladie mortelle causée par le parasite Plasmodium falciparum. L'artémisinine (Art) est le médicament antipaludique le plus efficace, mais est menacée par l'émergence de la résistance à l'Art (Art-R). Les jeunes anneaux et les gamétocytes matures sont respectivement impliqués dans l'Art-R et la transmission du parasite aux moustiques anophèles. Il est donc urgent de trouver de nouveaux agents qui peuvent contourner Art-R et bloquer la transmission. La Plasmodione (PD) a déjà révélé son efficacité sur les anneaux et une synergie avec l'Art. En premier, les travaux de doctorat ont démontré que la PD présente une résistance croisée avec l'Art dans les stades asexués de P. falciparum Art-R. Ensuite, afin d'identifier l'interactome de la PD chez les parasites, des sondes photoréactives et clickables ont été évaluées/validées par une analyse détaillée des adduits covalents générés sous photoirradiation et réaction click en présence de différents partenaires de réaction.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAF031
Type de ressource : Thèse