Synthèse de nouveaux aminoglycosides pour le développement d'antibiotiques
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 12/12/2023.
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Auteur : Loidon, Hugo
Date de soutenance : 11-12-2020

Directeur(s) de thèse : Pale, Patrick - Weibel, Jean-Marc

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Aminoglycosides, Néomycine, Antibiotique, Antibiorésistance, Site A
Mots-clés :
  • Aminosides - Relations structure-activité
  • Résistance aux antibiotiques
  • Synthèse (chimie)
  • Acylation
Résumé : Les infections bactériennes liées à des souches multi-résistantes font des millions de morts, chaque année, dans le monde. De ce fait, le développement de nouveaux antibiotiques pouvant combattre l'antibiorésistance est un enjeu majeur pour la santé publique. Du fait de leur large spectre d'activité, les aminoglycosides constituent une famille de choix pour le développement de nouveaux antibiotiques. Néanmoins, malgré leur ancienneté, peu de médicaments aminoglycosidiques ont été mis sur le marché, du fait de leur toxicité. Ainsi est-il crucial de comprendre les mécanismes d'action des aminoglycosides et les mécanismes de résistance bactérienne pour concevoir de nouveaux composés actifs face aux souches bactériennes antibiorésistantes. C'est en suivant cet objectif que ce travail de thèse s'est orienté vers la fonctionnalisation de la néomycine B, un aminoglycoside naturel, sur des positions choisies à bon escient. La première partie a consisté à concevoir une séquence réactionnelle rapide et robuste impliquant la substitution nucléophile d'un groupe partant par des amines. La seconde, plus délicate, fut basée sur la combinaison de cette substitution nucléophile avec l'acylation d'une position clé de l'aminoglycoside.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAF040
Type de ressource : Thèse