Régulation circadienne du complexe épithélium pigmentaire rétinien-photorécepteur
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01/04/2022 (communication intranet).
 
Auteur : Milicevic, Nemanja
Date de soutenance : 01-04-2020

Directeur(s) de thèse : Felder-Schmittbuhl, Marie-Paule - Bergen, Arthur R.

Établissement de soutenance : Strasbourg - Universiteit van Amsterdam
Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Circadien, EPR, Photorécepteur, Phagocytose, Ion, Lactate
Mots-clés :
  • Photorécepteurs (cellules) de la rétine
  • Cellules de l'épithélium pigmentaire rétinien - Perméabilité
  • Transcription génétique
  • Rythmes biologiques
Résumé : Le complexe fonctionnel formé par les photorécepteurs et l’épithélium pigmentaire (EPR) sous-jacent joue un rôle primordial dans la vision et l’homéostasie de la rétine. En particulier, la phagocytose rythmique des segments externes des photorécepteurs (POS) par l’EPR est essentielle à la santé de la rétine. Il n’est pas connu en revanche, si d’autres fonctions physiologiques de ce complexe présentent une rythmicité. Dans cette thèse, nous avons observé une perte du rythme de phagocytose des POS chez des souris portant la double mutation des gènes horloge Per1 et Per2. Par contre, nous n’avons pas trouvé, chez les souris sauvages, de lien transcriptionnel entre horloge des photorécepteurs et phagocytose. En utilisant comme modèle d’EPR la lignée cellulaire ARPE-19, nous avons montré que la plupart des éléments de la machinerie de phagocytose sont rythmiques au niveau transcriptionnel, protéique et fonctionnel et modulés par les POS eux-mêmes et le gène horloge REV-ERB alpha. Nos résultats suggèrent également que le transport ionique contrôlé par l'EPR est rythmique via le cotransporteur de sodium-potassium-chlorure NKCC1. Nous avons également montré que le transport de lactate par l'EPR est rythmique via le transporteur de monocarboxylate SLC16A1 (MCT1) mais ce n’est pas le cas pour le glucose.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ013
Type de ressource : Thèse