Étude des bases moléculaires pour la vectorisation d’antibiotiques permettant de contourner la faible perméabilité des membranes de Pseudomonas aeruginosa
Langue Français
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Auteur : Perraud, Quentin
Date de soutenance : 02-07-2020

Directeur(s) de thèse : Schalk, Isabelle - Sabatier, Laurence

Président : Seemann, Myriam
Rapporteur(s) : Lesouhaitier, Olivier - Cosette, Pascal
Membre(s) du jury : Mourez, Michael - Filloux, Alain

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Fer, Pseudomonas aeruginosa, Sidérophore, Antibiotique
Mots-clés :
  • Bactéries -- Effets des médicaments
  • Infections à Pseudomonas aeruginosa
  • Sidérophores
Résumé : Face à l’émergence de bactéries multi-résistantes, il est nécessaire de développer des stratégies antibiotiques innovantes. Ce travail de thèse porte sur la vectorisation d’antibiotiques avec des sidérophores, de petites molécules organiques sécrétées par les microorganismes pour acquérir le fer, un nutriment essentiel. Le transport actif de composés sidérophore-antibiotique par les bactéries devrait permettre de surmonter l’imperméabilité des membranes d’organismes présentant une importante résistance intrinsèque aux antibiotiques, comme le pathogène opportuniste Pseudomonas aeruginosa. Nous avons dans un premier temps étudié l’adaptation phénotypique de P. aeruginosa en présence de sidérophores sur un modèle d’infection avant d’étendre notre analyse à l’adaptation à deux composés sidérophore-antibiotique distincts. Nous avons ainsi pu mettre en évidence l’efficacité des vecteurs chélatant le fer grâce à des fonctions catéchol par rapport à ceux chélatant le fer par des fonctions hydroxamates. Ces résultats nous ont menés à nous intéresser plus en détail à la voie d’acquisition de sidérophores catécholés de P. aeruginosa ainsi qu’à évaluer la capacité de P. aeruginosa à utiliser des neurotransmetteurs catécholés de manière opportuniste pour acquérir le fer.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ020
Type de ressource : Thèse