Mécanisme moléculaire de l’addiction des cancers HER2 positifs pour le transporteur de cholestérol STARD3
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/07/2023.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01/07/2023 (communication intranet).
 
Auteur : Voilquin, Laëtitia
Date de soutenance : 03-07-2020

Directeur(s) de thèse : Tomasetto, Catherine-Laure - Alpy, Fabien

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Cancers HER2+, STARD3, Cholestérol, Site de contact membranaire, Membrane plasmique, Voies de signalisation
Mots-clés :
  • Cancer du sein - Aspect moléculaire
  • Marqueurs génétiques
  • Gène HER-2 - Récepteurs
  • Thérapie moléculaire ciblée
  • Cholestérol - Transport physiologique
  • Facteurs de transcription STAT
Résumé : Les cancers HER2+ sont caractérisés par l’amplification et la surexpression du récepteur tyrosine kinase HER2. STARD3 est un gène co-amplifié et co-exprimé avec HER2 dans les cancers. STARD3 est une protéine endosomale de la famille des START qui lie le cholestérol et qui interagit avec les protéines VAPs ou MOSPD2 pour créer un site de contact membranaire entre les endosomes tardifs et le RE. Au niveau de ces contacts, STARD3 transporte le cholestérol du RE vers les endosomes aux dépends de la membrane plasmique (MP). La perte d’expression de STARD3 inhibe spécifiquement la croissance des cellules HER2+. STARD3 agit sur la croissance des cellules HER2+ de manière indirecte en altérant la distribution normale du cholestérol et en modifiant la composition lipidique de la MP. Ces modifications favorisent la dimérisation d’HER2, son activation et l’activation de la voie PI3K/Akt. Ainsi, les cellules HER2+ dépendent du transport de cholestérol médié par STARD3 pour leur croissance.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ021
Type de ressource : Thèse