Interférence de l'oncoprotéine E6 de HPV avec l'interactome humain : étude quantitative et structurale
Langue Anglais
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Auteur : Bonhoure, Anna
Date de soutenance : 21-10-2020

Directeur(s) de thèse : Travé, Gilles - Nominé, Yves

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : HPV, Oncoprotéine E6, Interaction domaine-motif, Affinité, Motif linéaire
Mots-clés :
  • Papillomavirus humains
  • Col de l'utérus - Cancer
  • Protéines oncogènes - Dissertation universitaire
Résumé : Les HPV sont les agents étiologiques du cancer du col de l'utérus, causant plus de 311 000 décès chaque année. Les HPV 16 et 18 sont à l'origine de 61 et 11 % des cancers du col. Les oncoprotéines E6 et E7 favorisent la réplication virale en stimulant la prolifération cellulaire. Chaque E6 produite par un HPV donné cible un certain ensemble de protéines hôtes qui détermine les effets pathologiques du virus. En particulier, E6 perturbe le fonctionnement de nombreuses protéines cellulaires en les capturant via des motifs de consensus "LXXLL". Le test chromatographique "holdup", développé par l'équipe et optimisé au cours de cette thèse, permet l'étude quantitative de nombreuses interactions protéines-motifs. Ainsi, nous avons déterminé les préférences d'interactions de protéines E6 de divers HPVs pour une banque de motifs LXXLL issus de protéines cellulaires. Les résultats obtenus ont permis de déterminer les structures de deux nouveaux complexes E6/LXXLL. Ces données permettent une meilleure compréhension de la carcinogenèse induite par certains HPV et ouvrent des opportunités pour le développement d'inhibiteurs spécifiques de E6.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ027
Type de ressource : Thèse