Rôle de Meis1 dans le développement et les fonctions du système nerveux central : importance pour la compréhension et le traitement de la maladie des jambes sans repos
Langue Anglais, Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/01/2022.
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Auteur : Cathiard, Lucile
Date de soutenance : 15-12-2020

Directeur(s) de thèse : Krezel, Wojciech

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Syndrome des jambes sans repos, Gène Meis1, Boucle sensorimotrice, Striatum, Voies dopaminergiques, Cervelet
Mots-clés :
  • Syndrome des jambes sans repos
  • Agonistes dopaminergiques - Récepteurs
  • Cervelet
Résumé : Le syndrome des jambes sans repos est un trouble neurologique commun dans lequel les symptômes sensorimoteurs entraînent des troubles du sommeil. Il est causé par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux, et MEIS1 est le principal facteur de risque. L'efficacité des agonistes dopaminergiques, dont ceux de Drd2, a conduit à l'hypothèse d'une altération dopaminergique. Après validation d’un nouveau modèle murin (Meis1+/-), des approches histologiques et pharmacologiques ont permis de démontrer que la signalisation anormale de Drd2 n’est pas directement impliquée dans le phénotype moteur dépendant de Meis1. L'exploration de la connectivité fonctionnelle chez ces souris Meis1+/- a révélé des modifications dans la boucle cortico-striato-thalamo-cérébelleuse et d’autres anomalies inattendues. Enfin, nos résultats indiquent que Meis1 est essentiel au développement du cerveau postérieur. Le cervelet, qui est sous fort contrôle circadien, pourrait constituer le point de départ d’un défaut global du traitement sensorimoteur.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ032
Type de ressource : Thèse