Effet de l'inhibition ciblée des interférons de type I sur l'endothélium vasculaire au cours du sepsis
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • AccŽs réservé à l'ensemble de la communauté universitaire jusqu'au 21/03/2021 (communication intranet).
 
Auteur : Clere-Jehl, Raphaël
Date de soutenance : 21-09-2020

Directeur(s) de thèse : Georgel, Philippe - Helms, Julie

Président : Soulas-Sprauel, Pauline
Rapporteur(s) : Dalod, Marc - Grimaldi, David
Membre(s) du jury : Georgel, Philippe - Helms, Julie - Soulas-Sprauel, Pauline - Dalod, Marc - Grimaldi, David - Zafrani, Lara

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Sepsis, Endothélium, Coagulation intravasculaire disséminée, Interférons, STAT1
Mots-clés :
  • Septicémie - Immunologie
  • Endothélium vasculaire - Inflammation - Aspect moléculaire
  • Interférons alfa - Récepteurs - Antagonistes
  • Coagulation intravasculaire disséminée
  • Interféron de type I
  • Facteur de transcription STAT-1 - antagonistes et inhibiteurs
Résumé : Le sepsis résulte d’une dysfonction de la réponse immunitaire de l’hôte en réponse à une infection, menant à une dysfonction endothéliale, qui peut aboutir à une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). Les mécanismes demeurant mal compris, nous avons étudié le rôle des interférons (IFNs) de type I et de leur voie de signalisation (STAT1) sur la dysfonction endothéliale au cours du sepsis. Nous avons montré que les souris présentant un déficit global en récepteur de l’IFN-α (Ifnar1-/-), ou en Stat1 ciblé sur l’endothélium, étaient protégées face au choc septique induit par ligature et perforation cӕcale (CLP), en lien avec une réduction des marqueurs d’inflammation, de dysfonction endothéliale, et de coagulopathie. Nous avons conforté ces résultats, chez l’Homme, en montrant une corrélation entre le taux plasmatique d’IFN-α d’une part, et la présence d’une CIVD et le niveau de microparticules endothéliales circulantes CD105+ d’autre part. Ainsi, notre travail confirme que l’inhibition de STAT1, ciblée sur l’endothélium, réduit la dysfonction endothéliale au cours du sepsis, ouvrant des perspectives thérapeutiques centrées sur l’endothélium.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ034
Type de ressource : Thèse