Étude de la régulation immunitaire dans le psoriasis et le mélanome
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 04/11/2022.
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Auteur : German Falcon, Beatriz
Date de soutenance : 04-11-2020

Directeur(s) de thèse : Li, Mei

Président : Keyes, William M.
Rapporteur(s) : Morel, Franck - Prévost-Blondel, Armelle

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Inflammation, Kératinocytes, Psoriasis, IL-36, Calcipotriol, Vitamine D3, Mélanome, TSLP
Mots-clés :
  • Immunomodulation
  • Psoriasis
  • Mélanome
Résumé : Ma thèse de doctorat visait à mieux comprendre les réponses inflammatoires de la peau dans le psoriasis et le mélanome. Dans la première partie, j'ai étudié le mécanisme qui sous-tend l'efficacité thérapeutique du Calcipotriol (Cal), un analogue de la vitamine D3 dans le psoriasis. En utilisant un modèle de psoriasis de souris induit par Aldara (Ald), nous avons montré que Cal inhibait l'IL-23/IL-17 et l'infiltration des neutrophiles, par le biais du récepteur de la vitamine D (VDR) dans les kératinocytes (KC). Nous avons en outre révélé que les IL-36/ étaient réprimées par Cal via la signalisation directe du VDR dans les KC de souris et que Cal inhibait également les IL-36/ dans la peau lésionnelle humaine. En revanche, la dexaméthasone (Dex) a indirectement réduit l'IL-36/ par le biais des cellules immunitaires. De plus, la combinaison de Cal et de Dex a réduit de manière synergique l'IL-36/ et l'IL-23/IL-17 dans le psoriasis établi de la souris. Ces données révèlent le mécanisme qui sous-tend l'efficacité supérieure de la thérapie combinée de Cal/Dex pour le psoriasis. Dans la deuxième partie, j'ai exploré le rôle de l'IL-36/ dans le psoriasis en utilisant une nouvelle génération de souris IL-36/DKO. Mes résultats ont montré que l'IL-36/ joue un rôle important dans le psoriasis induit par l'Ald, en particulier pour un recrutement précoce du psoriasis, avec l'expression de gènes dans l'épiderme liée au recrutement des neutrophiles. Dans la 3ème partie, mon travail de collaboration a exploré le rôle de la lymphopoïétine thymique stromale (TSLP) dans le mélanome. En utilisant des modèles de mélanome de souris, nous avons montré que l'expression de la TSLP par les KCs jouait un rôle de promoteur de tumeur pour le mélanome, qui était associé aux réponses des cellules Th2 et Treg.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ047
Type de ressource : Thèse