Etude fonctionnelle et structurale des ADN topoisomérases de type II et de leurs modifications post-traductionnelles
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 24/11/2022.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 22/11/2022 (communication intranet).
 
Auteur : Lotz, Christophe
Date de soutenance : 24-11-2020

Directeur(s) de thèse : Lamour, Valérie

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences du vivant - Biophysique et biologie structurale
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : ADN topoisomérases, Modifications post-traductionnelles, Structure, Allostérie, Activités catalytiques
Mots-clés :
  • ADN topoisomérases de type II - Dissertation universitaire
Résumé : Les ADN topoisomérases de type 2 (Top2s) régulent la topologie de l’ADN dans de nombreux processus cellulaires. Ce sont des cibles majeures dans le traitement face au cancer et a certains agents pathogènes. Cependant l’administration des molécules anti Top2s peut entrainer des effets secondaires. Des connaissances structurales supplémentaires sur les Top2s sont donc nécessaires afin de développer des molécules plus spécifiques. Nous avons dans un premier temps étudie la régulation de l’activité de la TopIIα par les modifications post-traductionnelles (PTMs). L’identification des PTMs a mis en avant une lysine dont la modification perturbe le couplage structure/fonction a été mise en évidence. La caractérisation de la TopIIα déphosphorylée a montré que ces modifications modulent son activité catalytique. Les PTMs affectent des positions clés, et ont un impact majeur sur la relation structure-fonction de TopIIα permettant de réguler l’activité lors du cycle catalytique. Une revue de la littérature a permis d’observer des différences dans les PTMs suivant les phases du cycle cellulaire. Enfin, nous avons obtenu les structures de la TopIIα humaine et la TopII procaryote, l’ADN Gyrase, montrant des différences au niveau des connexions entre les domaines. L’étude des activités a montré que ces connexions sont importantes pour la communication allostérique entre les domaines. L’ensemble de ces informations apportent des éléments sur la modulation de l’activité des TopIIs expliquée par leurs structures et les PTMs.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ058
Type de ressource : Thèse