Analyse du rôle des protéines FAK et CD47 dans l'invasion tumorale du mélanome
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 27/11/2021.
  • AccŽs réservé à l'ensemble de la communauté universitaire jusqu'au 30/06/2021 (communication intranet).
 
Auteur : Mousson, Antoine
Date de soutenance : 27-11-2020

Directeur(s) de thèse : Rondé, Philippe

Président : Tomasetto, Catherine-Laure
Rapporteur(s) : Dedieu, Stéphane - Bouvard, Daniel
Membre(s) du jury : Rondé, Philippe - Tomasetto, Catherine-Laure - Dedieu, Stéphane - Bouvard, Daniel - Sick, Emilie

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences pharmaceutiques - Pharmacologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Mélanome, FAK, CD47, Invasion, Invadopode, Inhibiteurs d’interaction protéine-protéine
Mots-clés :
  • Mélanome
  • Cancer -- Caractère envahissant
  • Protéine FAK
Résumé : L’invasion tumorale requière la coordination des processus de migration et de dégradation de la matrice extracellulaire (MEC), régulés respectivement par les adhérences focales et par les invadopodes, protrusions membranaires enrichies en métalloprotéases matricielles. Sur un modèle de mélanome, nous avons étudié les mécanismes moléculaires de l’invasion cellulaire sous-jacents. La protéine FAK (Focal Adhesion Kinase) régule la balance entre migration et dégradation matricielle dans les cellules cancéreuses. Nous montrons que l’inhibition du domaine kinase de FAK diminue la migration cellulaire mais augmente la dégradation matricielle. En revanche, en inhibant l’interaction FAK-paxilline, nous montrons que la migration et l’invasion tumorale sont diminuées, soulignant la pertinence d’une nouvelle stratégie thérapeutique ciblant FAK. Aussi, nous avons trouvé que l’activation du récepteur CD47 par la TSP-1 inhibe la migration mais favorise la dégradation de la MEC par la voie de signalisation MEK/ERK. Nous montrons ainsi pour la première fois l’implication directe de l’axe CD47-TSP-1 dans la formation et l’activité des invadopodes.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ061
Type de ressource : Thèse