Rôle de la chimiokine CXCL12 et action de molécules chalcones dans l'autorenouvellement et la survie des cellules initiatrices de glioblastome
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 16/12/2021.
 
Auteur : Hajjar, Farah
Date de soutenance : 16-12-2020

Directeur(s) de thèse : Kilhoffer-Haiech, Marie-Claude

Président : Boucher, Philippe
Rapporteur(s) : Leclerc, Catherine - Roussakis, Christos
Membre(s) du jury : Kilhoffer-Haiech, Marie-Claude - Boucher, Philippe - Leclerc, Catherine - Roussakis, Christos

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Glioblastome, Cellule souche cancéreuse, Cellule initiatrice du glioblastome, Chalcone, CXCL12, CXCR4, ACKR3 ou (CXCR7)
Mots-clés :
  • Glioblastome
  • Cellules souches tumorales - Dissertation universitaire
  • Chimiokine CXCL12 - Dissertation universitaire
  • Chalcones - Dissertation universitaire
Résumé : La chimiokine CXCL12 et ses récepteurs CXCR4 et ACKR3, constituent une voie de signalisation dont l'importance est reconnue dans le développement des glioblastomes. L’axe CXCL12/CXCR4/ACKR3 intervient dans le fonctionnement des cellules cancéreuses, y compris les cellules initiatrices du glioblastome (CI-GBM). Dans notre projet, nous avons étudié le rôle de CXCL12 produite de manière endogène dans l'autorenouvellement et la survie de CI-GBM soit en utilisant des molécules neutraligands de CXCL12 (molécules chalcones), soit par l’interruption du gène qui exprime cette chimiokine. Les molécules chalcones à activité neutraligand se fixent sur CXCL12 et inhibent son interaction avec ses récepteurs. Le mécanisme d'action de ces molécules a été testé sur la prolifération des CI-GBM. Les résultats ont montré un effet inhibiteur de la chalcone 4 à 5 µM sur la croissance et la formation des tumorosphères clonales des CI-GBM. Cependant, cet effet est indépendant de la voie CXCL12. L’interruption du gène CXCL12 dans les cellules CI-GBM par CRISPR/Cas9 a montré que la chimiokine n'etait pas indispensable à la croissance des cellules, mais qu'elle la favorisait.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ062
Type de ressource : Thèse