Reconstitution in vitro des réponses immunitaires initiales dans la dermatite atopique
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2021.
 
Auteur : Brulefert, Adrien
Date de soutenance : 18-09-2020

Directeur(s) de thèse : Flacher, Vincent

Président : Fournel, Sylvie
Rapporteur(s) : Adel-Patient, Karine - Soumelis, Vassili
Membre(s) du jury : Flacher, Vincent - Fournel, Sylvie - Adel-Patient, Karine - Soumelis, Vassili

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Dermatite atopique, Thymic stromal lymphopoietin, Cellule dendritique, T helper 2, Vitamine D3, Modèle de peau reconstruite
Mots-clés :
  • Eczéma constitutionnel - Aspect immunologique
  • Physiopathologie
  • Réponse immunitaire
  • Gènes marqueurs
  • Récepteur calcitriol
Résumé : La dermatite atopique (DA) est une maladie cutanée inflammatoire chronique, caractérisée par un infiltrat de lymphocytes T helper 2 (Th2) et une sensation de prurit. Cette réponse est sous influence du Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP), produit par les kératinocytes, qui affecte la capacité des cellules dendritiques (DCs) de la peau à orienter des lymphocytes T. Nous proposons ici de nouvelles stratégies pour modéliser la DA in vitro chez l’homme. Nous avons validé la vitamine D3 pour initier des réponses Th2 TSLP-dépendantes (IL-13+) sur des explants de peau saine. Dans les DCs de peau ou dérivées de monocytes (MonoDCs), nous avons démontré que la vitamine D3 provoque de profonds changements phénotypiques, caractérisés par l’expression du marqueur CD14. Ces cellules conduisent spécifiquement à une orientation Th2 (IL-4+) TSLP-indépendante. En parallèle, nous avons constitué un modèle 3D de peau contenant des DCs, des neurones et des kératinocytes, dans lequel nous évaluerons si la vitamine D3 et d’autres agents peuvent induire une réponse Th2, et si celle-ci peut être influencée par les neurones. Cette étude aidera à la conception de thérapies spécifiques de la DA.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ074
Type de ressource : Thèse