Understanding the role of the tRNA modifiers ADAT3-ADAT2 and WDR4-METTL1 in the development of the cerebral cortex
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 22/09/2021.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 22/09/2021 (communication intranet).
 
Auteur : Del Pozo Rodriguez, Jordi
Date de soutenance : 22-09-2020

Directeur(s) de thèse : Godin, Juliette

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : ADAT2, ADAT3, WDR4, METTL1, ARNt, Développement cortical, Migration neuronale, Neurogenèse
Mots-clés :
  • Développement neurologique - Maladies -- Aspect moléculaire
  • Génétique du développement
  • Expression génique
Résumé : Des mutations dans des gènes codants pour ces enzymes de modification des ARNts ont été récemment associées à des maladies neurodéveloppementales, telles que la déficience intellectuelle ou l’épilepsie. Cependant, les mécanismes fonctionnels par lesquels ils conduisent à ce type de maladies demeurent encore méconnus. Au cours de ma thèse, j’ai étudié deux hétérodimères modificateurs des ARNts avec des variants associes a ces maladies : ADAT2/3, qui modifie l’adénosine en inosine à la position 34 (I34), et METTL1/WDR4 qui catalyse la formation de N(7)-methylguanosine à la position 46 (m7G46). Mon travail de thèse identifie ces deux complexes comme régulateurs des processus clés pour le développement du cortex cérébral, teles que la migration radiale et la neurogenèse, chez la souris et l’humain. En plus, j’ai identifié des nouveles variants dans ADAT3, WDR4 et METTL1 et j’ai montré comment ces mutations peuvent conduire à des troubles neurodéveloppementaux.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ075
Type de ressource : Thèse