Résistance des glioblastomes au témozolomide : implication des voies de signalisation α5β1 integrin et p53
Langue Anglais
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Auteur : Sani, Saidu
Date de soutenance : 16-12-2020

Directeur(s) de thèse : Dontenwill, Monique

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects de la biologie moléculaire et cellulaire
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Glioblastome, Intégrine, TMZ
Mots-clés :
  • Glioblastome - Résistance aux médicaments
  • Témozolomide
  • Intégrines
Résumé : Les glioblastomes sont les tumeurs cérébrales adultes les plus agressives pour lesquelles de nouvelles solutions thérapeutiques sont essentielles. Elles sont très résistantes aux thérapies et des récurrences sont observées dans la majorité des cas. Nous nous intéressons aux intégrines, en particulier l’intégrine α5β1, comme cibles thérapeutiques dans le glioblastome. Les travaux antérieurs ont montré que cette intégrine participait à la résistance à la chimiothérapie utilisée en clinique, le témozolomide (TMZ) en inhibant l’activité du suppresseur de tumeurs p53. Dans cette thèse nous avons évalué une nouvelle option thérapeutique basée sur un traitement combiné d’antagonistes de l’intégrine α5β1 avec des activateurs de p53 dans des cellules de gliome U87MG et leurs congénères rendues résistantes au TMZ. Nous avons montré que la résistance au TMZ s’accompagne d’un grand réarrangement du répertoire des intégrines exprimées par les cellules et que l’intégrine α5β1 reste une cible dans les tumeurs résistantes. Ces cellules restent également sensibles à des inhibiteurs des complexes p53/mdm2 permettant de réactiver la signalisation p53-dépendante. Nos résultats sont en accord avec l’hypothèse d’un intérêt d’une combinaison inhibiteurs d’intégrine et activateurs de p53 pour traiter les glioblastomes récurrents.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ079
Type de ressource : Thèse