Étude de la réparation des cassures doubles brins de l’hétérochromatine chez l’Homme
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2022.
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Auteur : Mitrentsi, Ioanna
Date de soutenance : 14-12-2020

Directeur(s) de thèse : Soutoglou, Evi

Président : Jeggo, Penny
Rapporteur(s) : Jeggo, Penny - D’adda di Fagagna, Fabrizzio - Larsen, Dorthe Helena
Membre(s) du jury : Sexton, Tom

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Hétérochromatine, CRISPR/ Cas9, HR, RAD51
Mots-clés :
  • Hétérochromatine
  • ADN -- Altération
  • ADN -- Réparation
Résumé : Les dommages à l'ADN sont un événement très fréquent au cours du cycle cellulaire qui peut provoquer des changements dans la structure du matériel génétique et affecter le bon fonctionnement du mécanisme de réplication de la cellule. L'ADN répétitif est emballé dans des structures d'hétérochromatine (HC) comme le centromère qui se compose de HC péricentromérique et centromérique. La préservation de l'intégrité de l'ADN centromérique est cruciale car des lésions non réparées pourraient conduire à l'échec de la ségrégation chromosomique des cellules filles,conduisant en outre à l'aneuploïdie, une caractéristique du cancer. Comme ce processus est assez difficile, il y a eu un grand intérêt dans le domaine de la réparation de l'ADN au fil des ans pour comprendre les mécanismes qui sont utilisés pour réparer les HC DSB. Auparavant, notre équipe a montré que dans les HC péricentromèriques de souris (chromocentres), les DSB induits par CRISPR / Cas9 sont stables en position G1 et recrutent des facteurs NHEJ. Dans S / G2, les DSB sont réséqués et déplacés vers la périphérie de HC, où ils sont retenus par RAD51 de manière indépendante de l'actine (nos résultats non publiés). Même si de nombreux progrès ont été réalisés dans l'étude de ces mécanismes chez la drosophile ou les cellules de souris, on en savait peu sur la réparation hétérochromatique du DSB chez l’Homme. Le but de ma thèse était de développer un système CRISPR / Cas9 pour cibler et visualiser spécifiquement les DSB dans l'hétérochromatine péricentromérique humaine, et mes résultats ont démontré des différences fondamentales entre la réponse des cellules de souris et humaines.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ082
Type de ressource : Thèse