Etudes des mécanismes moléculaires sous-jacents à la dérégulation transcriptionnelle dans la rétinopathie de l'ataxie spinocérébelleuse de type 7
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 26/11/2021.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Hache, Antoine
Date de soutenance : 26-11-2020

Directeur(s) de thèse : Trottier, Yvon

Président : Déglon, Nicole
Rapporteur(s) : Déglon, Nicole - Goureau, Olivier
Membre(s) du jury : Devys, Didier

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : SCA7, Rétinopathie, SAGA, H3K9ac, Hypoacétylation, ARN activateur, Identité neuronale
Mots-clés :
  • Ataxies spinocérébelleuses - Dissertation universitaire
  • Rétinopathies
Résumé : SCA7 est une maladie génétique dont l’un des principaux symptômes est une perte progressive d’acuité visuelle pouvant aller jusqu’à la cécité. La mutation responsible de cette pathologie est une expansion instable d’un triplet CAG au sein de l’ATXN7, gene codant une sous-unité du complexe SAGA, un co-activateur de l’ARN polymerase de type II. Des études réalisées sur modèles de souris transgéniques mirent en évidence une perte d’identité des photorécepteurs au niveau morphologique, fonctionnel, et moléculaire. Au cours de ma thèse la caractérisation d’un nouveau modèle knock-in de SCA7 fut réalisée. Ce modèle, qui exprime le gène muté à un niveau endogène récapitule les atteintes rétiniennes observées dans les modèles transgéniques et chez les patients. Une étude transcriptomique (RNA-seq) et épigénomique (ChIP-seq) de ce modèle fut réalisée et mis en évidence des défauts globaux de l’acétylation des lysines 9 et 27 de l’histone H3 (H3K9 et H3K27ac). De plus une étude plus poussée des ARNs non codants mit en évidence l’existance d’ARN enhancer (eRNA) encore non répertoriés au niveau des loci de gènes uniquement exprimés dans les photorécepteurs comme Rho, ces même eRNAs sont retrouvés dérégulés chez les animaux développant la rétinopathie SCA7.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ083
Type de ressource : Thèse