Étude du rôle des gtpases Ral dans la sécrétion des exosomes et la progression métastatique
Langue Anglais
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Auteur : Ghoroghi, Shima
Date de soutenance : 08-12-2020

Directeur(s) de thèse : Goetz, Jacky

Président : Garrido, Carmen
Rapporteur(s) : Garrido, Carmen - Parrini, Maria Carla
Membre(s) du jury : Alpy, Fabien

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Vésicules extracellulaires (VE), RalGTPases, Cancer du sein, CD146
Mots-clés :
  • Vésicules extracellulaires
  • Cancer du sein - Génétique
  • Protéines ras
Résumé : Les vésicules extracellulaires (VE) cancéreuses font la navette à distance et fertilisent les niches pré-métastatiques facilitant l'ensemencement ultérieur par les cellules tumorales. Cependant, le lien entre les mécanismes de sécrétion d'EV et leur capacité à former des niches pré-métastatiques reste obscur. À l'aide de modèles murins, nous montrons que les GTPases de la famille Ral contrôlent, par l'intermédiaire de la phospholipase D1, l'homéostasie des corps multivésiculaires et règlent la biogenèse et la sécrétion des véhicules électriques pro-métastatiques. Il est important de noter que les véhicules électriques provenant de cellules appauvries en RalA ou RalB ont des capacités organotropes limitées in vivo et sont moins efficaces pour favoriser les métastases. RalA et RalB réduisent les niveaux d'EV de la molécule d'adhésion MCAM/CD146, qui favorise les métastases médiées par EV en permettant aux EV de cibler les poumons. Enfin, RalA, RalB et MCAM/CD146 sont des facteurs de mauvais pronostic chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. Dans l'ensemble, notre étude identifie les RalGTPases comme des molécules centrales liant les mécanismes de sécrétion et de chargement des véhicules électriques à leur capacité à disséminer et à induire des niches pré-métastatiques d'une manière dépendante du CD146.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : not initialized
Identifiant : 2020STRAJ101
Type de ressource : Thèse