Physiopathologie et thérapies dans les myopathies liées à la mécanoenzyme dynamine
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 14/09/2023.
 
Auteur : Massana Muñoz, Xènia
Date de soutenance : 14-09-2020

Directeur(s) de thèse : Laporte, Jocelyn - Cowling, Belinda

Président : Pilot, Fanny
Rapporteur(s) : Pilot, Fanny - Bitoun, Marc
Membre(s) du jury : Alpy, Fabien - Tronchère, Hélène

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Dynamine, Myopathie, Neuropathie, Muscle, Charcot-Marie-Tooth, Myopathie-Centronucleaire, Mitochondrie
Mots-clés :
  • Dynamines
  • Maladies musculaires - Thérapie génique
  • Endocytose
Résumé : La dynamine 2 (DNM2) est une GTPase exprimée ubiquitairement et impliquée dans plusieurs processus allant de la régulation du cytosquelette au remodelage des membranes et le contrôle de l’endocytose. Des mutations dominantes de DNM2 ont été associées à deux maladies : la myopathie centronucléaire (CNM) et la neuropathie de Charcot-Marie-Tooth (CMT). De plus le rôle de la DNM2 dans les tissus impliqués est peu connu. Dans cette thèse, diverses mutations de DNM2 liées aux maladies CNM et CMT ont été étudiées. Cette thèse fournit également la validation d’une nouvelle lignée de souris DNM2KI-S619L comme modèle reproduisant fiablement les phénotypes des enfants avec mutations DNM2. Nous avons également montré que la diminution du niveau de DNM2 par des injections d’antisens permet d’améliorer le phénotype musculaire de ce modèle. Enfin, cette étude a permis l’identification de pathomécanismes liés à la DNM2 dans les CNM et CMT.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ105
Type de ressource : Thèse