Mécanismes impliqués dans la régulation de l’enzyme AID et de la réparation des dommages qu’elle induit à l’ADN
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2022.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 15/12/2023 (communication intranet).
 
Auteur : Moritz, Jacques
Date de soutenance : 15-12-2020

Directeur(s) de thèse : Reina-San-Martin, Bernardo

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : AID, Commutation isotypique, Hypermutation somatique, Fam72a, Ung, Crible protéomique, BioID
Mots-clés :
  • Commutation isotypique - Aspect moléculaire
  • ADN -- Altération
  • Lymphocytes B
Résumé : Au cours des réponses immunes, le répertoire des lymphocytes B est diversifié par les mécanismes d’hypermutation somatique (HMS) et de commutation isotypique (CI), qui nécessitent tout deux l’action de l’enzyme Activation Induced cytidine Deaminase (AID) aux loci des immunoglobulines (Ig) afin de générer des mutations et des cassures double brins dans l’ADN. Cependant, si les dommages induits par AID sont mal ciblés et/ou mal réparés, cela peut aboutir à une instabilité génomique à l’origine de lymphomes. Afin de mieux comprendre comment l’activité d’AID est régulée, j'ai utilisé la technologie d'identification de protéines par biotinylation à proximité (BioID). Grâce à celle-ci, j'ai identifié de nouveaux partenaires potentiels d'AID, dont le rôle reste à déterminer. J’ai également contribué à la caractérisation de Fam72a, en montrant que ce facteur est requis pour promouvoir une CI et une HMS efficaces en régulant la quantité d’Ung2 lors de l’activation des lymphocytes B.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ107
Type de ressource : Thèse