Rôle de la Poly(ADP-­‐Ribose) Polymérase PARP3 dans la tumorigénèse du glioblastome
Langue Français
Accéder au document

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2024.
  • AccŽs réservé à l'ensemble de la communauté universitaire jusqu'au 18/09/2025 (communication intranet).
 
Auteur : Nguekeu Zebaze, Leonel
Date de soutenance : 18-09-2020

Directeur(s) de thèse : Dantzer, Françoise

Président : Dontenwill, Monique
Rapporteur(s) : Ait-Si-Ali, Slimane - Valable, Samuel

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : PARP3, Glioblastome, Tumorigénèse, Expression de gènes, Signalisation cellulaire, G9a, Hypoxie, Microtubules, Stratégies anti-­‐cancéreuses, Vinca-­‐alcaloide
Mots-clés :
  • Glioblastome - Génétique
  • Poly (ADP-ribose) polymérase
  • Protéines -- Modifications posttraductionnelles
Résumé : La poly(ADP)-ribose polymérase PARP3 décrite dans des processus de progression tumorale a ici été étudiée dans la tumorigénèse d’un cancer agressif ayant un pronostic de survie très faible pour les patients, le glioblastome. Nous avons démontré une interaction de PARP3 avec le complexe de répression transcriptionnelle G9a/GLP1/Wiz et mis en évidence un axePARP3-G9a dans le contrôle de l’expression de gènes de la progression tumorale. D’autre part, nous avons observé une induction de PARP3 en conditions hypoxiques caractéristiques des glioblastomes. Par plusieurs expériences, nous avons démontré une faiblesse de la réponse cellulaire à l’hypoxie en absence de PARP3 et surtout, nous avons observé une fragilité exacerbée des microtubules dans des cellules PARP3-/- (CRISPR/Cas9). Nous avons alors exposé nos modèles cellulaires aux vinca-alcaloides. Les résultats obtenus ont validé une sensibilité des cellules PARP3-/- à ces molécules et une amplification de cette sensibilité en hypoxie. Ces résultats révèlent de nouvelles fonctions de PARP3 et font d’elle une cible prometteuse dans des stratégies anti-cancéreuses contre l’hypoxie dans le glioblastome.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ108
Type de ressource : Thèse