α-enolase : a new player in NLRP3 inflammasome activation
Langue Anglais
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Auteur : Puig Gámez, Marta
Date de soutenance : 18-12-2020

Directeur(s) de thèse : Ricci, Romeo

Président : Chan, Susan
Rapporteur(s) : Petrilli, Virginie - Groß, Olaf

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Inflammasome N LRP3, Α-enolase, Inflammation, CRIPSR/Cas9, CAPS
Mots-clés :
  • Inflammation - Immunologie
  • Énolase
Résumé : La protéine NLRP3 (protéine 3 contenant les domaines NOD, LRR et pyrine) est un senseur intracellulaire qui conduit à la formation d'un complexe protéique oligomérique inflammatoire connu sous le nom d'inflammasome NLRP3. Afin de comprendre ce mécanisme, j'ai réalisé un criblage à l'échelle du génome à l’aide de la technique CRIPSR/Cas9. Pour ce faire, j’ai activé NLRP3 dans la lignée cellulaire monocytaire de la leucémie humaine (THP-1) avec la Nigéricine, un puissant activateur de l'inflammasome. Ce criblage a mis en évidence l’α-enolase comme un nouveau régulateur de l'activation du NLRP3. Une étude plus approfondie de cette protéine a suggéré que son produit de réaction phosphoénolpyruvate (PEP) est nécessaire à l’activation de l’inflammasome. Ainsi, mes travaux de recherche ont permis de découvrir un acteur clé dans la formation de l'inflammasome. L’α-enolase devrait être considéré comme une nouvelle cible thérapeutique potentielle. Elle permettrait de limiter l’activation excessive de l'inflammasome NLRP3 qui caractérise certains syndromes auto-inflammatoires tels que ceux associés à la cryopirine (CAPS).
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ111
Type de ressource : Thèse