Nouvelles méthodologies de synthèse de 3-benz(o)ylménadiones et propriétés rédox à l'origine de leur(s) mode(s) d'action antipaludique
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 07/06/2023.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 07/06/2023 (communication intranet).
 
Auteur : Donzel, Maxime
Date de soutenance : 07-06-2021

Directeur(s) de thèse : Davioud-Charvet, Élisabeth - Elhabiri, Mourad

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie organique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Médicament antipaludique, 1,4-naphthoquinone, Friedel-crafts, (photo)redox
Mots-clés :
  • Chimie organique
  • Antipaludiques
  • Naphtoquinone
  • Friedel-Crafts, Réaction de
Résumé : Le paludisme est une maladie parasitaire tropicale touchant particulièrement les jeunes enfants en Afrique subsaharienne. La résistance aux médicaments antipaludiques s’est développée dans le monde entier depuis près de 50 ans et le besoin de nouveaux composés actifs est urgent. La plasmodione, appartenant à la série des 3-benzylménadiones, est un candidat médicament efficace agissant en interférant avec l’équilibre rédox du parasite. Cependant ses proprietés physico-chimiques sont incompatibles avec un traitement antipaludique efficace par voie orale et son mécanisme d’action est encore mal connu. Durant cette thèse nous avons développé diverses méthodes de synthèse, i) des métabolites postulés : les 3-benzoylménadiones, et ii) des analogues variés de la plasmodione. Les 3-benzoylménadiones ont été obtenues par un nouveau variant de la réaction de Friedel-Crafts clé. Cette réaction a permis également de synthétiser des sondes chimiques (pro-)ABPP pour identifier les sites d’intéractions de ces métabolites avec des enzymes. Une nouvelle voie alternative de synthèse photorédox vers la série 3-benzylménadione a également été développée, permettant d’une part d’obtenir en une seule étape une plus grande variété de ces dérivés fonctionnalisés, mais aussi, grâce son mécanisme original impliquant des cascades rédox, de mieux comprendre la photoréactivité des naphtoquinones. Enfin, des analogues hétéroaromatiques de la plasmodione, avec une solubilité potentielle améliorée, ont été obtenus grâce à un couplage de Suzuki-Miyaura.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAF016
Type de ressource : Thèse