Développement de systèmes de délivrance ciblés de molécules d’ARN pour un récepteur de reconnaissance de motifs moléculaires
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2023.
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Auteur : Rady, Tony
Date de soutenance : 10-12-2021

Directeur(s) de thèse : Wagner, Alain

Président : Imler, Jean-Luc
Rapporteur(s) : Spring, David - Joubert, Nicolas
Membre(s) du jury : Basse, Nicolas

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Anticorps, Bioconjugaison, Systèmes de délivrance d'ARN ciblés, Conjugués anticorps-médicaments, RIG-I, Bras espaceur clivable, Peptides
Mots-clés :
  • Anticorps
  • Bioconjugués
  • Conjugués anticorps-médicament
  • Peptides
Résumé : Les récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires sont des protéines qui reconnaissent des molécules pathogènes afin d'induire une réponse immunitaire. L'exploitation de ces protéines ne se limite pas aux maladies bactériennes ou virales, mais aussi aux cancers. L'une de ces cibles thérapeutiques prometteuses est RIG-1, activé par l'ARN double brin cytosolique. En conséquence, des méthodologies pour délivrer un tel ARN à l'intérieur des tumeurs sont hautement souhaitées. Sur la base des conjugués anticorps-médicament, les conjugués anticorps-ARN sont apparus comme une stratégie viable pour délivrer l'ARN à l'intérieur des tumeurs. Ce travail est ainsi consacré au développement de systèmes de délivrance ciblée à base d'anticorps, capables de délivrer spécifiquement un ARN activateur de RIG-1 dans des cellules cancéreuses via un ciblage actif d'un antigène de surface cellulaire. Dans la deuxième partie, un nouveau bras espaceur acide-sensible pour ces conjugués a été développé et étudié avec des sondes fluorogènes. Dans une dernière partie, un système alternatif basé sur des interactions électrostatiques entre l'ARN et un peptide cationique a été exploré.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAF046
Type de ressource : Thèse