Stratégies pour le contrôle de la biodistribution et de l’activité de molécules et matériels bioactifs
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Sobska, Joanna
Date de soutenance : 10-12-2021

Directeur(s) de thèse : Krezel, Wojciech - Matczyszyn, Katarzyna

Président : Jessel-Benkirane, Nadia
Rapporteur(s) : Coll, Jean-Luc - Gruszecki, Wieslaw

Établissement de soutenance : Strasbourg - Wrocław University of Science and Technology
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Chimie « clic », Nanoparticules, BCN, Profil ADME, Absorption cellulaire
Mots-clés :
  • Nanobiotechnologie
  • Chimie click
  • Pharmacocinétique
Résumé : Les nanoparticules (NP) représentent un matériau prometteur pour des applications de la nanomédecine. Cependant, les NP doivent répondre à certaines exigences pour être éligibles aux essais cliniques. Malgré l'optimisation du profil ADME qui détermine la biodistribution des NP dans les organes, le contrôle précis de leur temps de circulation dans le sang et de leur élimination reste problématique. Afin de résoudre ce problème, nous avons étudié l’efficacité des réactions « clic » pour contrôler l'élimination des NP de la circulation sanguine et/ou des organes. Une bibliothèque de sondes (BCN) a été créée. L’effet de la réaction « clic » sur la biodistribution et l’élimination ainsi que sur l’internalisation des NP de polymère PLGA dans les cellules microgliales a été analysé chez la souris. Les données obtenues indiquent que les sondes BCN sont de bons réactifs pour la chimie « clic » sur diverses cibles à fonction azoture et affectent différentiellement l'internalisation des NP Cy5.5 PLGA portant un groupe azoture. Bien que non concluantes, des expériences in vivo ont fourni des données préliminaires pour le développement futur de cette technologie. La réaction « clic » pourrait ainsi devenir un excellent outil pour contrôler la biodistribution des NP dans un organisme vivant, et constituer une percée dans l'utilisation des nanomatériaux en médecine.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ004
Type de ressource : Thèse