Physiopathologie de la myopathie à agrégats tubulaires (TAM) et approches thérapeutiques
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/11/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01/11/2024 (communication intranet).
 
Auteur : Silva Rojas, Roberto
Date de soutenance : 22-10-2021

Directeur(s) de thèse : Bohm, Johann

Président : Frieden, Maud
Rapporteur(s) : Frieden, Maud - Bartoli, Marc
Membre(s) du jury : Alpy, Fabien

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Myopathie à agrégats tubulaires, Syndrome de Stormorken, Calcium, STIM1, ORAI1
Mots-clés :
  • Maladies musculaires - Aspect moléculaire
  • Maladies musculaires - Génétique
  • Canaux calciques
Résumé : Résumé en français suivi des mots-clés en françaisLa myopathie à agrégats tubulaires (TAM) et le syndrome de Stormorken (STRMK) forment un spectre clinique dû à des mutations de gain de fonction dans les gènes STIM1 et ORAI1 menant à l’entrée excessive de Ca2+ extracellulaire. Les mécanismes pathologiques menant aux défauts multi-systémiques restent à élucider et aucune thérapie n’est disponible. Afin d’éclairer les effets pathologiques de la sur-activation de STIM1, nous avons généré un modèle murin portant la mutation TAM/STRMK la plus commune, et les souris Stim1R304W/+ ont récapitulé les signes majeurs de la maladie. J’ai également montré que la surcharge de Ca2+ cellulaire interfère avec la contraction et relaxation musculaire, induit du stress réticulaire et de la dégénérescence musculaire. Enfin, j’ai exploré des approches thérapeutiques visant à traiter TAM/STRMK.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ050
Type de ressource : Thèse