Études structurelles et fonctionnelles de la machine de synthèse protéique du S.aureus
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 02/11/2022.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Golubev, Aleksandr
Date de soutenance : 02-11-2021

Directeur(s) de thèse : Yusupov, Marat

Président : Romby, Pascale
Rapporteur(s) : Mourey, Lionel - Schmitt, Emmanuelle
Membre(s) du jury : Spahn, Christian

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biophysique et biologie structurale
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Résistance aux antimicrobiens, Staphylococcus aureus, Traduction, Ribosome, EF-P, Synthèse de protéines cell-free
Mots-clés :
  • Synthèse protéique
  • Infections à staphylocoque doré - Résistance aux médicaments
  • Traduction génétique
Résumé : La résistance aux antimicrobiens est devenue l'un des plus grands problèmes mondiaux. La résistance croissante aux antimicrobiens nous oblige à rechercher de nouveaux médicaments et stratégies de traitement. Parmi les bactéries pathogènes, Staphylococcus aureus est l'une des principales causes d'infections nosocomiales. Comme la majorité des antibiotiques ciblent la machinerie de synthèse des protéines, la connaissance de sa structure détaillée est cruciale pour le développement de médicaments. Dans cette thèse, nous rapportons la reconstruction cryo-EM à une résolution de 3,2Å du ribosome du S.aureus avec l'ARNt du site P, l'ARN messager et dix sites de modification de l'ARNr auparavant non attribués ou visualisés. Nous avons également déterminé la solution et la structure cristalline du Elongation factor P (EF-P) du S.aureus à une résolution de 1.48Å et trouvé la modification 5-aminopentanol EF-P par spectrométrie de masse. EF-P est un facteur protéique d'élongation hautement conservé qui joue un rôle important dans la synthèse des protéines et la virulence des bactéries - il pourrait servir de cible thérapeutique potentielle pour la stratégie de conception de médicaments anti virulents. Dans la thèse, nous décrivons également la création et l'optimisation du système cell-free de traduction de protéines du S.aureus. Le système créé pourrait servir de plate-forme de criblage pour les tests d'inhibition et d'activité protéique. Tous les résultats obtenus pourraient servir de base à de futures études de développement de médicaments.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ054
Type de ressource : Thèse