Étude des dysfonctionnements de la mémoire et des modifications épigénétiques et transcriptomiques associées, dans un modèle murin de SLA/DFT lié à une mutation de la protéine FUS
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01/08/2023 (communication intranet).
 
Auteur : Tzeplaeff, Laura
Date de soutenance : 16-12-2021

Directeur(s) de thèse : Boutillier, Anne-Laurence - Dupuis, Luc

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Sclérose latérale amyotrophique, Démence frontotemporale, FUS, Epigénétique, Transcriptome induit par l'apprentissage, Hippocampe, Neurones, Caractérisation comportementale
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Génétique - Modèles animaux
  • Démence présénile - Génétique - Modèles animaux
  • Protéines de liaison à l'ADN
Résumé : La dérégulation de la protéine FUS est liée à la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et à la démence frontotemporale (DFT), deux maladies neurodégénératives mortelles. La mutation du gène FUS est liée à la SLA, alors que la mauvaise localisation cytoplasmique de la protéine FUS est observée chez les patients atteints de SLA et de DFT. Jusqu'à présent, on n'a jamais étudié si et comment la mutation de FUS avait un impact sur les processus neuronaux tel que l'apprentissage et la mémoire par le biais de changements transcriptomiques et épigénétiques à l'échelle du génome. Nous avons observé que FUS est capable de se lier à l'ADN, principalement au niveau de la TSS des gènes liant les facteurs de transcription ETS. Nous montrons que la mutation de FUS entraîne de nombreuses modifications épigénomiques et des altérations transcriptionnelles dans l'hippocampe des souris. Ces altérations pourraient sous-tendre les déficits de mémoire discrets mais généralisés observés dans notre modèle de souris. Ces études mettent en évidence l'impact de la mutation de FUS dans l'hippocampe, généralement moins étudiée dans la SLA ou la DFT, mais cruciale dans les processus de mémoire.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ077
Type de ressource : Thèse