Fonction et régulation du gène homéotique Cdx2 dans les leucémies aiguës
Langue Français
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Auteur : Galland, Ava
Date de soutenance : 17-12-2021

Directeur(s) de thèse : Domon-Dell, Claire

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : CDX2, Oncogène, Leucémie aiguë, TGF-β, Hématopoïèse, Epigénétique
Mots-clés :
  • Facteurs de transcription CDX2
  • Leucémie aigüe - Génétique
  • Expression génique ectopique
Résumé : CDX2 est gène homéotique exerçant de nombreuses fonctions au cours du développement embryonnaire. Son expression est restreinte au niveau de l’épithélium intestinal chez l’adulte, où il participe au maintien de l’identité et de l’homéostasie intestinale, et exerce une fonction de suppresseur de tumeur. Une expression ectopique de CDX2 est observée dans la moelle osseuse de 80% des patients atteints de leucémie aiguë, où il est oncogénique. Les mécanismes menant à cette activation aberrante et à l’oncogenèse induite sont inconnus. Au cours de ma thèse, je me suis intéressée à sa fonction oncogénique dans le compartiment hématopoïétique en y induisant son expression dans un modèle murin. Celui-ci développe des leucémies aiguës myéloïdes, caractérisées par une expansion de monocytes immatures. Le blocage de leur maturation fait notamment intervenir une diminution de la signalisation par la voie du TGF-β. J’ai d’autre part initié une étude épigénétique globale visant à étudier les mécanismes de régulation du gène Cdx2, via l’identification de enhancers responsables de son expression dans 3 contextes cellulaires différents.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ079
Type de ressource : Thèse