Étude de l’organisation et de la dynamique des complexes formés par MET et CD44v6 à la membrane plasmique
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 20/12/2025.
 
Auteur : Tannoo, Ryshtee Mary
Date de soutenance : 20-12-2021

Directeur(s) de thèse : Mély, Yves - Orian-Rousseau, Véronique

Président : Gasman, Stéphane
Rapporteur(s) : Dedieu, Stéphane - Doose, Sören
Membre(s) du jury : Schepers, Ute

Établissement de soutenance : Strasbourg - Karlsruher Institut für Technologie
Laboratoire : Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : MET, CD44v6, Internaline B, Facteur de croissance des hépatocytes, Diffusion, Domaines lipidiques
Mots-clés :
  • Tyrosine kinases
  • Transfert d'énergie entre molécules fluorescentes
  • Membrane cellulaire
Résumé : Le récepteur tyrosine kinase MET et son ligand, le facteur de croissance des hépatocytes (HGF) contrôlent des processus cellulaires vitaux tels que la survie, la prolifération, la différenciation et la motilité. La signalisation de MET induite par HGF est essentielle au développement embryonnaire et à la régénération des tissus. Un dérèglement de la voie HGF/MET peut entraîner une tumorigénèse et des métastases. MET possède un autre ligand appelé internaline B (InlB), que l'on retrouve sur la bactérie Listeria Monocytogenes. L'activation de MET médiée par HGF et InlB dépend de CD44v6, qui est un membre de la famille des protéines CD44. CD44v6 a deux fonctions : sa partie extracellulaire régule la phosphorylation de MET, alors que son domaine cytoplasmique est impliqué dans l'internalisation de MET et sa signalisation en aval. L'objectif de cette thèse a été de caractériser l'organisation et la dynamique de MET et CD44v6 lors de l'activation de MET à la membrane plasmique. Dans ce contexte, une interaction directe a été observée entre MET et CD44v6 lors de l'induction de HGF et InlB par mesures d’imagerie de fluorescence résolue en temps, combinées à des mesures de transfert d’énergie de Förster. Nous avons montré que HGF et InlB augmentent la mobilité de CD44v6 mais induisent également sa dimérisation. De la même façon que HGF,le traitement des cellules par la méthyl-β-cyclodextrine conduit à une augmentation de la mobilité deCD44v6. En outre, nos données indiquent que les domaines lipidiques ne sont vraisemblablement pas impliqués dans la phosphorylation de MET et celle des cibles en aval. Nous avons proposé un modèle selon lequel CD44v6 diffuserait hors d'un domaine confiné tel que les domaines lipidiques pour se dimériser et se lier au ligand de MET avant de présenter le ligand au récepteur MET dans un domaine liquide désordonné.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ085
Type de ressource : Thèse