Déficits précoces de la cognition et de la connectivité cérébrale chez la Souris AppNL-F/MAPT : modélisation du stade prodromal de la maladie d'Alzheimer
Langue Anglais
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Auteur : Borcuk, Christopher
Date de soutenance : 20-04-2021

Directeur(s) de thèse : Mathis, Chantal

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Maladie d'Alzheimer, Connectivité fonctionnelle, Mémoire associative
Mots-clés :
  • Alzheimer, Maladie d' - Génétique
  • Troubles de la cognition - Modèles animaux
  • Troubles de la mémoire
Résumé : Un défi crucial dans la recherche actuelle sur la maladie d'Alzheimer (MA) est de clarifier la relation entre la neuropathologie précoce et le dysfonctionnement du réseau. Dans le présent travail, le modèle de nouvelle génération AppNL-FxMAPT double knock in (dKI) a été utilisé pour évaluer les premiers stades de la MA. L'étape initiale de la pathologie tau était limitée à la région périrhinale-entorhinale, épargnant l'hippocampe. Ce signe neuropathologique discret a coïncidé avec des déficits de la mémoire associative objet-lieu, l'une des formes les plus précoces de mémoire de reconnaissance affectée chez les personnes à risque de développer la MA. Des analyses de l'activation de c-Fos en fonction de la tâche ont été effectuées dans des régions sensibles à la pathologie précoce de la MA, et ont révélé une diminution de l'efficacité du réseau pendant la récupération de la mémoire, vraisemblablement due à une réduction du flux d'informations à travers le cortex rétrosplénial. Nos résultats suggèrent que la pathologie tau périrhinale-entorhinale précoce est associée à une hyperactivité locale qui se propage vers des régions connectées telles que le claustrum, le cortex préfrontal médian et, finalement, le pivot rétrosplénial clé qui est nécessaire pour relayer le flux d'informations du lobe frontal au lobe temporal.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ089
Type de ressource : Thèse