Analyses des causes génétiques du syndrome de micro-délétion du 16p11.2 et de l’impact de la protéine majeure de la voute (MVP) et de son interaction avec MAPK3 dans la physiologie cérébrale
Langue Anglais
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Auteur : Kretz, Perrine
Date de soutenance : 10-03-2021

Directeur(s) de thèse : Yalcin, Binnaz

Président : Veinante, Pierre
Rapporteur(s) : Philippe, Christophe - Goutebroze, Laurence
Membre(s) du jury : Gavériaux-Ruff, Claire - Billuart, Pierre

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Génétique de la souris, Troubles du spectre autistique, Anatomie cérébrale, Protéine majeure de la voute
Mots-clés :
  • Troubles du spectre de l'autisme - Génétique
  • Protéines kinases
Résumé : En utilisant des modèles génétiques murins, nous avons cherché à identifier lequel des 30 gènes du locus 16p11.2, associé à l'autisme, provoque des phénotypes neuroanatomiques. Nous montrons, contrairement aux études précédentes, que plusieurs gènes cartographiés dans cette région interagissent pour réguler la taille du cerveau et que les souris femelles présentent beaucoup moins de phénotypes. La protéine majeure de la voûte (MVP) est une protéine hautement conservée présente dans les cellules eucaryotes dont la fonction n'est toujours pas comprise. Dans cette étude,nous montrons que Mvp est le principal gène responsable des phénotypes neuroanatomiques, et qu’il régule la morphologie des neurones, après la naissance et spécifiquement chez les mâles. Nous démontrons également que la double délétion Mvp::Mapk3 restore le phénotype, suggérant que MVP et ERK sont impliqués dans la même voie de signalisation, par un potentiel rétrocontrôle négatif exercé par MVP sur ERK. Nos résultats fournissent la première preuve de l'implication de la voûte dans la régulation de la taille du cerveau des mammifères et des structures limbiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ118
Type de ressource : Thèse