Conception et validation du ciblage de nanoplateformes théranostiques à base d'oxyde de fer combinant hyperthermie magnétique et/ou photothermie pour le traitement des cancers tête et cou
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
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Auteur : Freis, Barbara
Date de soutenance : 15-12-2022

Directeur(s) de thèse : Bégin-Colin, Sylvie - Laurent, Sophie

Président : Jierry, Loïc
Rapporteur(s) : Raquez, Jean-Marie - Gazeau, Florence
Membre(s) du jury : Journe, Fabrice

Établissement de soutenance : Strasbourg - Université de Mons
Laboratoire : Institut de physique et chimie des matériaux (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Physique et chimie-physique (Strasbourg ; 1994-....)
 
Discipline : Chimie physique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Nanoparticules d’oxyde de fer, Theranostic, Décomposition thermique, IRM, Hyperthermie magnétique, Photothermie, Ciblage actif
Mots-clés :
  • Nanoparticules d'oxyde de fer - Emploi en thérapeutique
  • Théranostique
  • Cancer -- Thérapeutique
  • Thermothérapie
Résumé : Pour améliorer le traitement du cancer, il est nécessaire de développer des nanoparticules théranostiques multifonctionnelles capables, en un seul nano-objet, de cibler et de diagnostiquer sélectivement par IRM les tumeurs et de fournir un double traitement thérapeutique par hyperthermie magnétique (HM) et photothermie (PTT). Les nanoparticules d'oxyde de fer superparamagnétiques sont des candidats théranostiques très prometteurs car ce sont des agents de contraste T2 bien connus et déjà commercialisés pour l'IRM et, en jouant sur leur design, il est possible d’augmenter leur efficacité en tant qu’agent de contraste et en tant qu’agent thérapeutique pour l’hyperthermie. En ajustant des paramètres expérimentaux de la synthèse par décomposition thermique, nous avons été capables de synthétiser des nanoparticules d’oxyde de fer de tailles et formes variées. Après leur dendronisation, leur efficacité en tant qu’agents de contraste pour l’IRM et en tant qu’agents chauffants pour les deux thérapies ont été évaluée. Parmi les nanoparticules testées, les nanosphères de 20 – 25 nm de diamètre, ainsi que les nanocubes de 15 - 20 nm de longueur sont les plus prometteurs pour combiner efficacement IRM, MH et PTT. Un autre défi majeur à relever pour avoir une nanoplateforme théranostique efficace est d'augmenter l'internalisation des nanoparticules dans le site tumoral après injection intraveineuse. En effet, elles sont principalement accumulées dans la tumeur par l'effet EPR, et l'internalisation des nanoparticules n'est souvent pas assez élevée pour assurer un diagnostic et une thérapie fiables et efficaces. Ainsi, nous avons développé une stratégie de ciblage dit actif pour cibler les cancers de type tête et cou. Un ligand de ciblage (nommé P22) ciblant le récepteur EGFR surexprimé dans ce type de cancer a été sélectionné et une stratégie pour le coupler et le doser à la surface des nanoparticules a été développée. Des études in vitro et in vivo ont prouvé son efficacité pour augmenter l'internalisation des nanoparticules dans les cellules tumorales.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAE033
Type de ressource : Thèse