Conception rationnelle de modulateurs allostériques dans les moteurs biomoléculaires : connaissance de la stabilité des myosines : de la modélisation moléculaire au vHTS
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/05/2023.
 
Auteur : Galentino, Katia
Date de soutenance : 12-10-2022

Directeur(s) de thèse : Cecchini, Marco

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie informatique et théorique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Myosines, Dynamique moléculaire, Allostérie, Criblage virtuel, Cinétique de liaison, Énergie libre de liaison
Mots-clés :
  • Myosines
  • Chimie -- Informatique
  • Dynamique moléculaire
  • Allostérie
  • Criblage pharmacologique
Résumé : Les myosines sont des biomoteurs qui contrôlent la vie et le mouvement des cellules, via la conversion de l'énergie chimique en travail mécanique pour se déplacer sur le filament d'actine, par un mécanisme cyclique. Il est crucial de comprendre la transduction chimiomécanique de ces moteurs, mais plusieurs aspects sont inconnus. Le dysfonctionnement des myosines implique de graves maladies, des myopathies aux cancers. Dans cette thèse, nous avons étudié la dynamique de la myosine cardiaque et de la myosineVI dans un état configurationnel spécifique. Nous avons capturé une transition spontanée vers un état intermédiaire différent du cycle dans la myosineVI et la comparaison avec la dynamique de myosine cardiaque a dénoté une plasticité marquée de myosineVI. Nous avons aussi étudié les deux protéines sur le plan pharmacologique, avec de nombreuses méthodes de calcul pour concevoir des activateurs allostériques de la myosine cardiaque et pour réaliser un criblage virtuel sur la myosineVI.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAF020
Type de ressource : Thèse