Développement et applications de réactions d'hétérocycloaddition pour la diversification structurale et le marquage de molécules à visée thérapeutique
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2024 (communication intranet).
 
Auteur : Maujean, Timothé
Date de soutenance : 27-10-2022

Directeur(s) de thèse : Bonnet, Dominique - Gulea, Mihaela

Président : Belmont, Philippe
Rapporteur(s) : Taran, Frédéric - Wong, Yung-Sing
Membre(s) du jury : Girard, Nicolas

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Chimie organique, Chimie-biologie, Hétérocycloadditions, Aza-dicétopipérazines, Thia-Diels-Alder
Mots-clés :
  • Chimie organique
  • Biochimie
Résumé : Lors de cette thèse, nous avons conçu et développé de nouvelles approches basées sur des réactions d’hétérocycloaddition pour la diversification structurale et le marquage de molécules à visées thérapeutique et diagnostique. Nous avons d’abord appliqué la réaction de Povarov à la diversification du squelette aza-dicétopipérazine, une famille de N-hétérocycles sous-représentés dans la littérature. Une vingtaine de structures tétracycliques originales ont été obtenues sous la forme de paires séparables de diastéréoisomères. Par la suite, des aza-dicétopipérazines analogues de dicétopipérazines bioactives ont également été synthétisées dans le but d’identifier des activités biologiques au sein de cette nouvelle famille d’hétérocycles. Dans une seconde partie, nous nous sommes intéressés à l’utilisation d’une réaction de thia-Diels-Alder impliquant un phosphonodithioester et un diène exocyclique hautement réactif pour le marquage chimiosélectif de peptides. Cette cycloaddition s'est montrée rapide et efficace nous permettant de l'utiliser avec succès sur différents peptides pour des applications en imagerie nucléaire (Tomographie par Emission de Positons, 18F) et en imagerie optique (fluorophores). Enfin, différentes stratégies « double click » impliquant cette réaction de thia-Diels-Alder ont été étudiées et ont montré des résultats encourageants.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAF055
Type de ressource : Thèse