Etude du mécanisme d’une isomérase d’acides gras insaturés : une nouvelle source d’inspiration pour le développement d’une stratégie antibactérienne innovante
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 08/04/2025.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 08/04/2024 (communication intranet).
 
Auteur : Mauger, Mickaël
Date de soutenance : 08-04-2022

Directeur(s) de thèse : Seemann, Myriam

Président : Schalk, Isabelle
Rapporteur(s) : Belmont, Philippe - Mahy, Jean-Pierre
Membre(s) du jury : Decroos, Christophe

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Catalyse enzymatique, Cti, Isomérase, Hème, Enzyme, Metalloenzyme, Acides gras trans-insaturés, P. aeruginosa
Mots-clés :
  • Catalyse
  • Isomérases
  • Hème
  • Enzymes
  • Métalloenzymes
  • Acides gras trans
Résumé : Le processus de production d'acides gras trans-insaturés joue un rôle important chez les souches de Pseudomonas en tant que réponse adaptative à une augmentation de la température, à la présence de solvants organiques, de métaux lourds, au stress osmotique et à l'ajout d'antibiotiques agissant sur les propriétés de la membrane. L'isomérisation cis-trans des acides gras étant un mécanisme d'adaptation rapide pour rigidifier la membrane en réponse à des conditions environnementales sévères où la croissance est inhibée, elle semble être une cible pour le développement de nouvelles stratégies antibactériennes. La réaction d'isomérisation des acides gras cis en acides gras trans est catalysée par une cis-trans isomérase périplasmique (Cti) qui contient un motif CXXCH responsable de la fixation covalente d'un noyau d'hème (de type cytochrome-c) à la protéine. Plusieurs études sur l'activité de Cti ont été réalisées in vivo. Cependant, il existe un manque crucial de données sur Cti, principalement en raison de l'absence d'un système de production efficace de l'enzyme pure. L'objectif principal a été de produire l'enzyme Cti de P. aeruginosa en quantité suffisante pour entreprendre les premières études biophysiques et participer à l'élucidation de son mécanisme. Ainsi, grâce à une approche multidisciplinaire combinant biologie moléculaire, chimie, enzymologie et spectroscopies, l’hème de Cti a été caractérisé et des percées réalisées dans le mécanisme catalytique de cette enzyme laissent entrevoir un mécanisme inédit.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAF058
Type de ressource : Thèse