Rôle des partenaires de CTIP2 dans la latence post-intégrative du VIH-1 : importance de la voie SUMO
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/01/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/01/2024 (communication intranet).
 
Auteur : Van Assche, Jeanne
Date de soutenance : 17-01-2022

Directeur(s) de thèse : Rohr, Olivier - Schwartz, Christian

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Dynamique des interactions hôte pathogène (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Virologie : aspects moléculaires et médicaux
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : VIH-1, Latence, CTIP2, SUMOylation, Transcription
Mots-clés :
  • Antirétroviraux
  • VIH (virus)
  • Transcription génétique
Résumé : Les antirétroviraux permettent de contenir l’expression du VIH-1 mais ne permettent pas son éradication. En cause, des cellules infectées par un virus latent appelées réservoirs, principal frein à l’éradication. Des nouvelles stratégies de guérison ont émergé afin de les supprimer. Mais la mise en place de ces stratégies nécessite une compréhension fine des mécanismes qui régissent la latence. Notre laboratoire étudie la latence dans les cellules microgliales qui sont un important réservoir du VIH-1. Le rôle central du facteur de transcription cellulaire CTIP2 dans la latence de ces cellules a été mis en évidence par le laboratoire. Il recrute au niveau du promoteur viral des complexes répresseurs de la transcription. Récemment, nous avons identifié un complexe associant CTIP2 à la SUMOylation. Ici nous démontrons l’effet répresseur de la SUMOylation sur la transcription et la réplication du VIH-1. Les marques SUMO1 et SUMO2/3 sont présentes sur le promoteur viral latent. De plus, la SUMOylation participe à la dégradation de la protéine virale Tat par la voie du protéasome. Enfin, certaines combinaisons d’inhibiteurs de SUMO et d’inhibiteurs de HDAC réactivent les cellules microgliales latentes. En conclusion, nous démontrons l’effet répresseur de la SUMOylation sur l’expression du VIH-1 ainsi que sur Tat.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ011
Type de ressource : Thèse