Aspects analytiques, cliniques et médico-judiciaires liés à l’identification de molécules à pouvoir hypoglycémiant dans les intoxications par antidiabétiques
Langue Français
Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.
Auteur : Arbouche, Nadia
Date de soutenance : 17-06-2022
Directeur(s) de thèse : Kintz, Pascal
Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de pharmacologie et toxicologie neurocardiovasculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Toxicologie et biologie de l’environnement
Classification : Médecine et santé
Mots-clés libres : Antidiabétiques oraux, Insuline, Médecine légale, Chromatographie liquide et gazeuse couplée à la spectrométrie de masse en tandem et haute résolution (UHPLC/GC - MS/MS et UHPLCHRMS), Cheveux
Mots-clés :
- Hypoglycémiants
- Toxicologie
- Toxicologie légale
- Intoxication
Résumé : L'utilisation des médicaments antidiabétiques, malgré leurs fins thérapeutiques, n'est pas dénuée de risques. Le plus grand risque lié à l'utilisation de ces médicaments est l'hypoglycémie, qui peut être fatale en cas d'utilisation inappropriée. L'utilisation détournée est en fait assez bien connue à des fins criminelles de suicide et de meurtre, comme substances dopantes dans le milieu sportif (dans le cas de l'insuline) et dans le cadre des hypoglycémies factices (syndrome de Münchhausen). Dans le cadre de ma thèse, je me suis intéressé à 5 familles d'antidiabétiques oraux (sulfamides hypoglycémiants, glinides, gliptines, biguanides et gliflozines) et à l'insuline. L'objectif principal était de développer des méthodes analytiques pour l'identification et la quantification de ces substances dans le sang et autres fluides biologiques et d'apporter un intérêt à la recherche de ces substances dans les cheveux afin de fournir des critères d'interprétation pour mieux expliquer les concentrations retrouvées dans les cheveux en raison du manque de données dans la littérature. La première partie de ce travail a été consacrée au développement de méthodes analytiques pour détecter les antidiabétiques oraux dans le sang et les cheveux par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse en tandem en ce qui concerne la metformine et à l’aide de la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem pour les autres quatre familles d’antidiabétiques oraux. Après avoir développé des méthodes analytiques pour la recherche d'antidiabétiques oraux, mon travail s'est orienté vers le développement d'une méthode d'identification de l'insuline dans la matrice sanguine postmortem sur un système de chromatographie liquide couplé à la spectrométrie de masse à haute résolution (Q-TOF). Aujourd'hui, les bibliothèques de MS contiennent six antidiabétiques appartenant à la famille des sulfamides comme agents hypoglycémiants, un biguanide (metformine), deux glinides, cinq gliptines et trois gliflozines . En outre, elles comptent désormais aussi les spectres de l'insuline humaine et de cinq de ses analogues synthétiques. Ces méthodes ont été appliquées à la fois dans des contextes cliniques pour l'ajustement de la posologie et aux cas de surdosage provenant de la réanimation et des urgences, et dans des cas médico-légaux impliquant principalement des suicides et des surdosages dus à une mauvaise utilisation de ces médicaments. Ces travaux ont donné lieu à 7 publications internationales et 3 publications nationales.
Type de contenu : Text
Format : PDF
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ020
Type de ressource : Thèse
