L’analyse phospho-proteomique des cellules infectees par le VHB revele un nouveau role du collagene VI et de l’histone Linker dans la pathogenese du foie et le cycle de vie virale
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/03/2025.
 
Auteur : Virzi, Alessia
Date de soutenance : 11-05-2022

Directeur(s) de thèse : Lupberger, Joachim - Thimme, Robert

Rapporteur(s) : Salvetti, Anna - Asselah, Tarik
Membre(s) du jury : Davidson, Irwin - Neuveut, Christine

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201.-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Virologie : aspects moléculaires et médicaux
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Virus de l’hépatite B, Voies de signalisations, ADNccc, Cellules étoilées hépatiques
Mots-clés :
  • Virus de l'hépatite B - Génétique
  • Génétique virale
  • Cellules hépatiques
Résumé : L'hépatite B chronique est une des causes majeures des maladies du foie. L'éradication totale du virus de l’hépatite B (VHB) est difficilement réalisable en raison de la persistance de l'ADNccc. De plus, les antiviraux utilisés actuellement nécessitent un traitement à long terme et ne peuvent pas garantir une inversion de la fibrose hépatique. En conséquence, il est urgent de comprendre les voies de signalisation impliquées dans le cycle de vie viral et la pathogenèse hépatique. Ici, nous avons fourni un atlas protéomique et phosphoprotéomique complet des cellules infectées par le VHB qui a fortement mis en évidence une dérégulation des voies de signalisation impliquées dans le remodelage de la matrice extracellulaire et le contrôle du cycle cellulaire. Nous avons découvert un rôle proviral du collagène VI dans les hépatocytes qui, en outre, renforce l'activation des cellules étoilées hépatiques. De plus, nous avons montré une phosphorylation des histones de liason induite par le VHB dans la phase G1 du cycle cellulaire, qui a un impact spécifique sur la transcription du VHB, possiblement en rapport avec l'ADNccc. Ces résultats permettent de mieux comprendre les maladies hépatiques liées au VHB et peuvent contribuer à l'identification de nouvelles stratégies thérapeutiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ023
Type de ressource : Thèse