Vers un rôle de PARP3 dans la régulation transcriptionnelle de gènes impliqués dans la progression tumorale
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2027.
 
Auteur : Harwood, Daisy
Date de soutenance : 24-06-2022

Directeur(s) de thèse : Dantzer, Françoise

Président : Weber, Michaël
Rapporteur(s) : Paeschke, Katrin - Cadoret, Jean-Charles

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : PARP, Agressivité tumorale, G-quadruplex, Transcription
Mots-clés :
  • Poly (ADP-ribose) polymérase
  • Transcription génétique
  • Prostate -- Cancer - Génétique
Résumé : Dans cette thèse, nous avons exploré un rôle de la poly(ADP-ribose) polymérase 3 (PARP3) dans les propriétés tumorales d’une lignée cellulaire de cancer de la prostate, PC-3. L’absence de PARP3 (Crispr/Cas9) induit une augmentation de la migration et de l’expression de marqueurs EMT ainsi qu’une insensibilité aux agents clastogènes : des marqueurs de l’agressivité tumorale. En revanche, nous identifions une diminution des propriétés souches. Une analyse RNA-Seq révèle une augmentation de l’expression de gènes impliqués dans la migration et une diminution de gènes impliqués dans l’adhésion et codant pour des facteurs de transcription à doigt de zinc de type C2H2. Par ChIP-Seq, nous montrons que plus de 50% des gènes dérégulés montrent une perte d’enrichissement de structures quadruplex (G4). Nous détectons aussi une perte d’enrichissement des protéines de réparation : APE1 et OGG1 (ChIP-qPCR). Enfin, des expériences de digestion à la MNase suggèrent une relaxation de la chromatine quoique modérée. Ce travail identifie un rôle de PARP3 dans la régulation de la plasticité cellulaire en partie en modulant la dynamique des structures G4 pour une transcription sélective de gènes.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ024
Type de ressource : Thèse