De la recherche de nouveaux biomarqueurs thérapeutiques de la sclérose en plaques à l’identification de l’apeline-13 comme candidat médicament
Langue Français
Accéder au document

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2032.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 21/06/2032 (communication intranet).
 
Auteur : Birmpili, Dafni-Paraskevi
Date de soutenance : 21-06-2022

Directeur(s) de thèse : Bagnard, Dominique

Président : Marin, Philippe
Rapporteur(s) : Marin, Philippe - Sol-Foulon, Nathalie
Membre(s) du jury : Rouaux, Caroline

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Sclérose en plaques, EAE, Apelin, Biomarqueurs ARN
Mots-clés :
  • Marqueurs biologiques
  • Sclérose en plaques - Thérapeutique
  • Apeline - Emploi en thérapeutique
  • Récepteurs couplés aux protéines G
Résumé : La SEP est une maladie auto-immune chronique affectant le système nerveux central caractérisée par des attaques inflammatoires auto-immunes contre les gaines de myéline. Il n’existe pas à ce jour de biomarqueurs moléculaires spécifiques capables de refléter l'activité et la dynamique d’expression des différentes phases de la maladie. Dans ce travail nous avons utilisé le modèle EAE caractérisé par trois phases principales : première apparition des symptômes, pic et rémission. Nous avons établi une signature moléculaire pour chaque phase de la maladie qui a révélé Chi3l1, Spp1 et Apelin comme des cibles intéressantes qui pourraient être des biomarqueurs diagnostiques et thérapeutiques. L’intérêt des signatures moléculaires proposées est démontré par la prise en compte de la chute d’expression de l'apeline dans le SNC dans une étude visant à évaluer l’intérêt thérapeutique d’une supplémentation en apeline chez des souris EAE. Ainsi, nous avons pu montrer que le traitement avec une version fluorée du peptide Apeline-13 améliore le score clinique de l'EAE et préserve la myéline. Ces résultats combinés à des expériences ex-vivo sur des tranches organotypiques de cerveau et in vitro sur des cellules microgliales et des macrophages primaires suggèrent que ce rôle protecteur de l'apeline dans le modèle EAE passe par la modulation de l’activité des microglies et des macrophages.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ025
Type de ressource : Thèse