Mécanismes moléculaires du recyclage des vésicules synaptiques : rôle de la Phospholipid Scramblase-1 (PLSCR1)
Langue Anglais
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Auteur : Caputo, Margherita
Date de soutenance : 07-07-2022

Directeur(s) de thèse : Ory, Stéphane

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Endocytose compensatrice, Remodelage de phospholipides, PLSCR1, Couplage de l’exo-endocytose, Stimulation à haute fréquence
Mots-clés :
  • Vésicules synaptiques
  • Neurotransmetteurs
  • Phospholipides
Résumé : Les défauts de transmission synaptique sont observés dans diverses pathologies telles que l'épilepsie, l'autisme ou la déficience intellectuelle et, en raison de son importance critique dans le maintien de la fidélité de la neurotransmission, la compréhension des mécanismes de régulation qui couplent l'exocytose à l'endocytose des vésicules synaptiques est essentielle pour comprendre ces pathologies. La libération des neurotransmetteurs se produit par une exocytose dépendante du Ca2+, qui résulte de la fusion entre les vésicules synaptiques et la membrane plasmique. Pour maintenir la fonction synaptique et l'homéostasie des organelles, l'exocytose doit être suivie d'une endocytose compensatrice, un processus nécessaire pour préserver l'intégrité de la membrane plasmique et restaurer les stocks de vésicules synaptiques. Bien que les processus de fusion et de scission vésiculaire impliquent des réarrangements de lipides membranaires entre la membrane plasmique et les vésicules, peu d'attention a été accordée au rôle de la dynamique des lipides lors de la transmission synaptique. Mon travail de thèse montre que la PhosphoLipid SCRamblase 1 (PLSCR1), une protéine qui mélange les lipides à la surface cellulaire lorsqu'elle est activée, contrôle le remodelage des lipides et le recyclage des vésicules synaptiques (SV) à la suite de la libération de neurotransmetteurs dans les cellules granulaires du cervelet (GrC). Les synapses chez les souris PLSCR1+/+ (WT) se distinguent par une facilitation soutenue de la transmission synaptique lors d'une stimulation à haute fréquence. A l’inverse, la facilitation synaptique est réduite et la transmission synaptique diminue rapidement dans les neurones n’exprimant plus la PLSCR1 indiquant que les synapses GrC ont perdu la capacité de remplir rapidement les stocks de vésicules synaptiques. Mes résultats suggèrent que la PLSCR1pourrait faciliter le couplage endo-exocytose pour soutenir une activité neuronale intense.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ035
Type de ressource : Thèse