Caractérisation biochimique et fonctionnelle du code tubuline des plaquettes sanguines
Langue Français
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Auteur : Kimmerlin, Quentin
Date de soutenance : 16-09-2022

Directeur(s) de thèse : Lanza, François

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Mégacaryocyte, Plaquette, Hémostase, Microtubule, Tubuline, Modifications post-traductionnelles
Mots-clés :
  • Plaquettes sanguines
  • Mégacaryocytes
  • Tubulines
  • Cellules souches hématopoïétiques
Résumé : Les plaquettes sanguines sont de petits fragments cellulaires anucléés qui assurent l’hémostase. Elles sont produites par les mégacaryocytes de la moelle osseuse à l’issue d’un processus complexe qui comprend de profonds remaniements du cytosquelette de microtubule. L’un des derniers évènements consiste en la formation d’une structure circulaire et sous-membranaire unique aux mammifères, appelée bande marginale, dont le rôle est d’assurer la forme discoïde typique des plaquettes circulantes. D’un point de vue mécanistique, l’ensemble des remaniements microtubulaires seraient contrôlés par un code tubuline propre au lignage plaquettaire. Dans ce travail, nous montrons que i) les isotypes de tubuline α4A et β1 coopèrent ensemble pour assurer l’assemblage de la bande marginale, et que leur double inactivation chez la souris entraine la formation de plaquettes sphériques dépourvues de bande marginale et incapables d’assurer l’hémostase ; ii) des mutations dans l’isotype α8 perturbent la biogenèse des plaquettes et leur bande marginale, causant des macrothrombopénies chez l’Homme et ; iii) plusieurs modifications post-traductionnelles de tubuline sont retrouvées dans la lignée plaquettaire, dont les rôles restent encore à élucider. Ensemble, nos résultats pourraient avoir des applications directes dans les pathologies plaquettaires et la transfusion.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ036
Type de ressource : Thèse