Rôle des histones désacétylases dans la réponse aux chimiothérapies et dans l’immunogénicité du cancer gastrique
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 16/09/2025.
 
Auteur : Badie, Amandine
Date de soutenance : 16-09-2022

Directeur(s) de thèse : Gaiddon, Christian - Mellitzer, Georg

Président : Mueller, Christopher
Rapporteur(s) : Haumaitre, Cécile - Touati, Eliette
Membre(s) du jury : Renaud, Florence

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Mort cellulaire immunogène, Points de contrôle immunitaire, Histone désacétylase, Inhibiteur des histones désacétylases, Oxaliplatine, Cancer gastrique
Mots-clés :
  • Estomac - Cancer - Thérapeutique
  • Histone désacétylase - Inhibiteurs
  • Estomac - Cancer - immunologie
Résumé : Le cancer gastrique (CG) est un cancer agressif qui est principalement traité par des chimiothérapies à base de platine. Aux stades avancés et métastatiques, la survie à 5 ans est de 5,6%, soulignant l’importance d’identifier de nouveau biomarqueurs et d’améliorer la prise en charge des patients atteints de CG. Durant mon projet de thèse, j’ai montré qu’un inhibiteur des histones désacétylases (HDACi), le SAHA, pouvait induire, de manière synergique avec l’oxaliplatine, la mort des cellules de CG. J’ai démontré que le traitement combiné peut induire l’apoptose à travers l’expression de la protéine PD-L1, régulée par les facteurs HIF-2α et p53. J’ai également mis en évidence l’induction d’une mort cellulaire immunogène bona fide et l’activation de réponses immunitaires anti-tumorales par le traitement combiné, dans les cellules de CG. Ainsi, ce traitement semble favoriser la mort des cellules de CG à travers des mécanismes immunogènes et non-immunogènes. Ces travaux de thèse ont permis de mettre en évidence la capacité d’un HDACi, en combinaison avec l’oxaliplatine, à améliorer l’immunogénicité des cellules de CG. Ces résultats suggèrent que le traitement combiné pourrait améliorer la réponse des patients atteints de CG aux thérapies actuelles, notamment à l’immunothérapie.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ047
Type de ressource : Thèse