Caractérisation biophysique et moléculaire du complexe récepteurs P2X7 et canaux TMEM16F découverte de nouvelles cibles immunorégulatrices
Langue Anglais
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Auteur : Cevoli, Federico
Date de soutenance : 26-09-2022

Directeur(s) de thèse : Grutter, Thomas

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Conception et application de molécules bioactives (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : P2X7R, TMEM16F, FLIM-FRET Inflammation, Mort cellulaire, Immunité innée
Mots-clés :
  • Récepteur purinergique P2X7
  • Protéines membranaires
  • Réponse immunitaire
Résumé : Les récepteurs purinergiques P2X7 (P2X7R) sont des canaux cationiques non sélectifs dépendants d'un ligand, impliqués dans plusieurs conditions pathophysiologiques. L'activation des P2X7R est déclenchée par des concentrations élevées d'ATP extracellulaire, similaires à celles observées dans les lésions tissulaires, les inflammations chroniques, et dans le brouillage des phospholipides conduisant à l'hémorragie membranaire et à l'apoptose, survenant lors de l'entrée élevée d'ions Ca2+. Très récemment, une famille importante de scramblases régulées et de canaux chlorure activés par le calcium, connue sous le nom d'anoctamines/TMEM16s, a été proposée comme partenaire d'interaction prometteur des récepteurs P2X7. Dans cette thèse de recherche, nous avons démontré, pour la première fois, un couplage physique entre ces deux protéines et identifié des composants/régions régulateurs critiques pour la stabilité et l'interaction du complexe, contribuant ainsi à la caractérisation biophysique et moléculaire du complexe et explorant également ses implications dans les réponses immunitaires. Ainsi, nous avons pu découvrir de nouvelles cibles pharmacologiques potentielles.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ048
Type de ressource : Thèse