Étude des mécanismes moléculaires responsables de maladies dues à des expansions de répétitions situées dans des régions du génome dites « non-codantes »
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/03/2023.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/03/2023 (communication intranet).
 
Auteur : Boivin, Manon
Date de soutenance : 08-03-2022

Directeur(s) de thèse : Charlet-Berguerand, Nicolas

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Maladies génétiques, Expansion de répétitions, Maladies neurodégénératives
Mots-clés :
  • Maladies neurodégénératives - Génétique moléculaire
  • Maladies neurodégénératives - Génétique
Résumé : Plus de 50 maladies génétiques sont dues à des expansions de répétitions de nucléotides. Ma thèse a porté sur deux de ces pathologies : la maladie à inclusions intranucléaires neuronales (NIID) et la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Ces deux maladies neurodégénératives sont dues respectivement à des expansions de répétitions CGG (NIID) ou GGGGCC (SLA). Nous avons montré que bien que situées dans des régions décrites initialement comme non codante, ces répétitions CGG et GGGGCC sont traduites en protéines toxiques. L’expression de ces protéines en modèle cellulaire ou murin reproduisent les caractéristiques histopathologiques et la mort neuronale typique de ces maladies (Boivin et al., EMBO J. 2020 ; Boivin et al., Neuron 2021). Ce travail souligne ainsi l’existence d’un nouveau mécanisme pathologique où des répétitions de nucléotides situées dans des régions dites non codantes sont néanmoins exprimées en protéines toxiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ049
Type de ressource : Thèse